Gia đình Skyler Samuels có năm người con, ba anh em trai là Cody, Harrison, Jack; hai chị em gái là cô và một người nữa tên Heather. Bố của Skyler, ông Scott là một sĩ quan nhà nước, còn mẹ cô, bà Kathy là nhà sản xuất phim không kịch bản.[2]

Năm 2015, nữ diễn viên xin bảo lưu học tập ở trường đại học Stanford để tham gia vào bộ phim Scream Queens. Cô trở lại trường vào tháng 1 năm 2016, sau đó tốt nghiệp khoa Marketing và Sở hữu trí tuệ tại đây vào tháng 6 cùng năm. Cô cũng là thành viên hội nữ sinh Kappa Alpha Theta của trường.[3]